免疫学(原版)1

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Activeimmunization：主动免疫：指用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再遇到相同的抗原刺激便会做出强烈的免疫应答。Adoptiveimmunization：过继免疫：是指通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体，使其具有与供体同样的特异免疫性。accessorycell,Acell：免疫辅佐细胞：单核吞噬细胞和树突状细胞，在免疫应答过程中起重要的辅佐作用，故称免疫辅佐细胞。具有捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞的功能。antibody,Ab：抗体：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种球状糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。alloantibody：同种抗体：同种属动物之间的抗原物质（同种异型抗原）免疫所产生的抗体，如血型抗体，主要组织相容性抗原的抗体等。autoantibody：自身抗体：针对自身抗原的抗体，如自身免疫病的抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗精子抗体等。allotype：同种异型：是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性。anti-idiotypeantibodies，AId或Ab2：Ig的独特型抗原决定簇诱导产生的相应抗体，称为抗独特型抗体。Antigen，Ag：抗原：能启动机体的免疫应答，且能与其免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)特异性结合，并发生一系列生物学效应的物质。抗原也称免疫原（immunogen）。accessibility：易接近性：是指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。adjuvant：免疫佐剂：属非特异免疫增强剂，先于抗原或同时与抗原混合注射机体，可增强抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。antigenicdeterminants（epitopes）：抗原决定基(簇)：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位。antigen-antibodyreaction：抗原-抗体反应：特异性结合反应，可发生于体内，也可发生于体外。因抗体主要存在于血清中，在抗原或抗体的检测中多采用血清作试验，体外的抗原-抗体反应亦称为血清学反应（serologicreaction)。antigenprocessing：抗原加工：抗原递呈细胞通过吞噬、吞饮作用，或细胞内噬作用，内化抗原物质，或对细胞内的抗原蛋白进行消化降解成抗原肽的过程。antigenpresentation：抗原递呈：降解产生的抗原肽在APC内与MHC分子结合形成抗原肽-MHC复合物，然后被运送到APCs细胞膜表面进行展示，以供免疫细胞识别，这个过程称为~。APCs：抗原递呈细胞：是一类能摄取和处理抗原，并把抗原信息传递给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的细胞。CD分子：应用单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD分子。complementsystem：补体系统：是存在于人和脊椎动物正常体液（血清）或细胞膜上的一组（约40多种）不耐热的、按顺序反应的，参与非特异性免疫的球状糖蛋白。一旦活化，引起一系列重要的生物学效应。completeantibody：完全抗体：即二价或多价抗体，免疫球蛋白的单体有两个抗原结合位点，所以是二价的，完全抗体至少是二价的，所有的抗原结合部位都能与相应抗原结合。conformation：分子构象：是指抗原分子中一些特殊化学基团的三维结构，它决定抗原分子是否能与淋巴细胞表面的抗原受体相互吻合。conformationaldeterminant：构象决定簇：序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的决定基称为构象决定基。Chimericantibody：嵌合抗体：是指在同一抗体分子中含有不同种属来源抗体片段的抗体，又称杂种抗体。catalyticantibody：催化抗体：具有催化活性的免疫球蛋白。COAG：协同凝集试验：葡萄球菌A蛋白(SPA)能与多种动物IgG分子的Fc片结合，结合后保持其抗体活性，当与相应的抗原结合时，就可产生凝集反应。本法广泛应用于多种细菌和某些病毒的快速诊断。completeantigen，immunogen：完全抗原：具有免疫原性和反应原性的物质。complement：补体：即补充抗体活性的血清成分。Central（primary)immuneorgan：中枢免疫器官：免疫细胞产生、增殖和分化、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起着主导作用。Dendriticcell，DC：树突状细胞：形态学呈现多分枝形状，具有抗原呈递功能的细胞。GeAb：基因工程抗体：是指通过基因工程技术改建鼠源性抗体所产生的新抗体。也称第三代人工抗体。HLA(humanleukocyteantigens)：人白细胞抗原：人的MHC抗原（MHCantigensofman）首先上在白细胞表面检测到(firstdetectedonleukocytes)。H-2antigens：H-2抗原：小鼠的MHC抗原（MHCantigensofmouse）。heteroantibody：异种抗体：由异种抗原免疫所产生的抗体，例如微生物抗原刺激动物机体产生的抗体，大部分均属此类。heterophilantigen，又称Forssman抗原：异嗜性抗原：是一类与种属无关的，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。heterophileantibody：异嗜性抗体：针对异嗜性抗原产生的抗体。hapten：半抗原：又称不完全抗原incompleteantigen）无免疫原性，只有反应原性的物质。heterophilantigen：异嗜性抗原：是一类与种属无关的，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。

1Immuneresponse：免疫应答：是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出特定生物学效应的过程。Immunecell：免疫细胞：与应答有关的细胞，包括前体细胞*。分为执行特异性免疫和非特异性免疫的细胞。immunocompetentcell,ICC：免疫活性细胞：受到抗原物质刺激后分化增殖，产生的特异性免疫应答细胞称为免疫活性细胞。也称为抗原特异性淋巴细胞。Immunofluorescence：免疫荧光：利用荧光标记的T细胞Marker抗体。Immunoglobulin，Ig：免疫球蛋白：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。isotype：同种型：同种型是指同一种属所有个体的Ig分子都具有的抗原决定簇。immunogenecity：免疫原性：指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。immuneantibody：免疫抗体：指自然感染、人工免疫和预防接种后所产生的抗体。incompleteantibody：不完全抗体：是指单价抗体或封闭抗体（blockingantibody），抗体分子只有一个抗原结合部位能与相应抗原结合，而另一个结合部位无活性。在某些微生物感染和肿瘤性疾病时，体内常产生这种抗体，它与抗原结合后不产生肉眼可见的反应，但阻止抗原与完全抗体的结合。immuno-electrophoresis：免疫电泳：免疫电泳是利用蛋白质在凝胶中电泳迁移率不同能被分离开来的特性与免疫扩散结合一起进行分析的方法。isotype：同种型：是指同一种属所有个体的Ig分子都具有的抗原决定簇。immunoreactivity：免疫反应性：又称抗原性，指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。immunity：免疫是机体识别和排除抗原性异物的功能。Immunology：免疫学是阐明机体抗病机制和免疫应答不良后果的学科,涉及免疫系统的结构和功能。KIR（Killercellinhibitoryreceptor）：识别自身组织细胞的MHCI类抗原，对自身MHC产生杀伤抑制信号。KAR(Killeractivationreceptors)：杀伤活化受体能广泛识别病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体，使NK细胞活化产生杀伤作用。leukocytedifferentiationantigen：白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同系谱、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。Lymphocytes（淋巴细胞）：参与免疫应答最重要的细胞，血中20-30%白细胞为淋巴细胞，包括T细胞、B细胞、NK细胞。LAT：乳胶凝集试验：用胶乳微球（直径约0.8um）作载体吸附某些抗原(或抗体)，可用以检测相应的抗体(或抗原)。Monocyte-marophage，M：单核巨噬细胞：具有吞噬功能的白细胞，存在血中为单核细胞，游走到组织为巨噬细胞。MHCcomplex：主要组织相容性复合体：是表达于脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性,含有多个基因座位,并紧密连锁的基因群.这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原。McAb：单克隆抗体：由单一B细胞克隆针对某一抗原决定簇产生的完全均一的只对某一抗原决定簇起反应的特异性抗体,即为单克隆抗体。MALT：粘膜相关淋巴组织：在各种腔道粘膜下有大量的淋巴组织聚集，称为粘膜相关淋巴组织。naturalantibody（normalantibody）：天然抗体，也称为正常抗体。是在没有人工免疫和感染的情况下，即没有明显特异性抗原刺激而天然存在于体液中的抗体，如A型血人的血清中天然存在B型红细胞抗体，B型人血清中的抗A抗体等。neutralization：中和试验：细菌外毒素或病毒与相应抗体结合所致的反应。opsonization：调理作用：这是一个使微生物易于吞噬的过程。PcAb：多克隆抗体：用传统方法将抗原物质免疫动物,由于这些物质由多种抗原分子组成或由多种抗原决定簇组成,可刺激不同淋巴细胞克隆,产生多种Ig,即多克隆抗体。PrecipitationReactions：沉淀反应：可溶性抗原与相应抗体结合，在电解质存在下，形成肉眼可见的白色沉淀。reversibility：可逆性：是指抗原与抗体结合成复合物后，在一定条件下可解离为游离抗原与抗体的特性。surfacemembraneimmunoglobulin，mIg或SmIg：膜型抗体：成熟B淋巴细胞表面的抗原受体（BCR），其本质也是免疫球蛋白，称为膜表面免疫球蛋白。superantigen,SAg：超抗原：某些抗原物质只需要极低浓度即可激活某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原的作用，这类抗原称之为超抗原，在刺激T细胞产生免疫应答时不受MHC限制性。sequencedeterminant：顺序决定簇：或称线性决定簇：序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。secretoryimmunoglobulin，sIg：分泌型抗体：血液（血清）、淋巴液、组织液及其它外分泌液中，是血清中最主要的特异性免疫分子，约占血浆蛋白总量的20％。TCR,Tcellreceptor：存在所有成熟T细胞表面，可以结合抗原片段与MHC的复合物。Tc，CytotoxicTcell；CTL，CytotoxityTlymphocyte：细胞毒性T细胞：具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞。Tm，Tmemorycell：记忆性T细胞：具有免疫记忆功能的T细胞。

2TD-Ag：胸腺依赖性抗原TI-Ag：胸腺非依赖性抗原1免疫学的研究内容：研究机体免疫系统的组成（免疫器官、免疫细胞和免疫分子）、结构及其免疫生物学（生理性的和病理性的）功能的学科。2固有性免疫特点：（1）出生时已具备（早）（2）可稳定性遗传给后代（3）作用广泛：无特异性（4）个体差异不大3固有性免疫组成和功能1）解剖与生理屏障2）生物学屏障3）吞噬细胞及吞噬作用4）体液因子：补体、溶菌酶4获得性免疫特点：1）出生后受抗原刺激产生2）具有特异性3）一般不能遗传4）个体差异大5）具有记忆性5获得性免疫组成与功能：6宿主的免疫力：⑴非特异性：第一道防线：（①外部屏障：皮肤、黏膜、正常菌群的拮抗作用②内部屏障：血脑屏障，血胎屏障）第二道防线：（抗菌物质：补体，溶菌酶，干扰素等、吞噬细胞的吞噬作用、炎症反应、淋巴结的过滤作用）⑵特异性——第三道防线：①体液免疫：浆细胞产生抗体蛋白②细胞免疫：由致敏T细胞释放各种淋巴因子7免疫系统的功能：（1）免疫防御（生理性反应：清除病原微生物及其他抗原病理性反应：超敏反应，免疫缺陷病）（2）免疫稳定（生理性反应：清除损伤细胞或衰老细胞病理性反应：自身免疫病）（3）免疫监视（生理性反应：清除突变或畸变的恶性细胞病理性反应：恶性肿瘤）8解剖学屏障：基本屏障、血脑屏障、血胎屏障生物学屏障：吞噬屏障、炎症屏障生理屏障血脑屏障的功能：一种可阻挡病原体及其有毒产物或某些药物从血流透入脑组织或脑脊液的非专有解剖构造,具有保护中枢神经系统的功能。血胎屏障的功能：当它发育成熟（约妊娠3个月后），具有保证母子间物质交换和防止母体内的病原体进入胎儿的功能。吞噬屏障：吞噬指细胞摄入颗粒性物质如完整的病原体。吞噬通常只能由专一化的吞噬细胞进行。（包括血液单核细胞、中性粒细胞、组织巨噬细胞）炎症屏障作用：（1）病原体被吞噬的同时，吞噬细胞释放各种生物活性物质如细胞因子等。（2）细胞因子在功能上是一类可以影响其他细胞行为的蛋白质。（3）吞噬细胞释放的细胞因子引起一系列反应，统称炎症反应（inflammation）。（4）炎症反应的表现通常归结为4个字：红、肿、热、痛，他们代表了细胞因子对局部血管的作用。13免疫学发展简史：（1）经验免疫学时期：在16-17世纪，我国已普遍使用了人痘苗预防天花。1721年，英国驻土耳其大使夫人Montagu将人痘法传入英国，进行了人体试验。18世纪末，英国医生Jenner确认接种牛痘苗可预防天花，在1798年发表了相关论文，为传染病的预防开创了人工免疫的先河，这是一划时代的发明。（2）实验免疫学时期：a免疫学诞生的重要标志是1880年法国LouisPasteur关于鸡霍乱预防免疫作用的报道。LouisPasteur发明了鸡霍乱减毒疫苗，1881年，用高温培养法制备炭疽杆菌减毒疫苗，1885年，在兔体内连续传代制备了狂犬病疫苗。LouisPasteur被誉为免疫学之父。b德国的RoertKoch首次观察到了结核菌引发的迟发性超敏反应现象，并建立了病原菌分离鉴定的著名法则----柯赫准则。科赫被誉为细菌学之父。C1884年俄国的Metchnikoff发现了吞噬细胞，1890年德国的Behring发现了抗体，1895年比利时的Bordet发现了补体。（3）近代免疫学时期：天然免疫耐受现象，获得性免疫耐受，克隆选择学说（4）现代免疫学时期：免疫网络学说的提出14推动现代生命科学前进的三辆大车（1）免疫学（2）分子生物学（3）细胞生物学15Burnet克隆选择学说：（1）体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆（2）胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁忌”形成耐受（3）出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应答，并形成记忆（4）禁忌细胞突变可导致自身免疫16免疫网络学说认为：抗独特型抗体的产生在免疫应答调节中起着重要作用，使受抗原增殖的克隆受到抑制，而不至于无休止地进行增殖，借以维持免疫应答的稳定平衡。17免疫应答产物：抗体、致敏T淋巴细胞(效应T淋巴细胞)、记忆T、B淋巴细胞18抗原的两种基本特性：免疫原性、免疫反应性19抗原的分类：一根据抗原性质或性能1完全抗原2半抗原二根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞辅助1胸腺依赖性抗原(TD-Ag)如，多数蛋白质抗原2胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)如，细菌脂多糖，聚合鞭毛素三根据抗原的合成方式（一）天然抗原1.非己抗原2自身抗原（二）人工抗原1人工结合抗原（经化学修饰的天然抗原）2人工合成抗原（syntheticantigen)3基因工程抗原四根据与人体的亲缘关系1异种抗原（xenogenicAg，）：来自不同种属的抗原2同种异型抗原（allogenicAg）：来自同一种属不同个体抗原3自身抗原（autoantigen）：来自自身的抗原。20一些重要的抗原：⑴微生物抗原：1.菌体抗原菌体抗原又称O抗原。2.鞭毛抗原鞭毛抗原又称H抗原。3.荚膜抗原（表面抗原）4.菌毛抗原

3⑵外毒素和类毒素：1.外毒素细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。2.类毒素(toxiod)-经0.3%～0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。⑶异种动物血清：具有两重性：1.抗毒素作用：如：抗毒素血清（马血清）破伤风、抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。2.异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性，可导致血清过敏性休克。⑷异嗜性抗原：实际意义⑸血型抗原：人类血型抗原已报导23个系统（一）ABO（H）血型系统：A、B、AB、O四型（二）Rh血型系统：实际意义新生儿溶血症⑹MHC抗原：属于同种异型抗原⑺超抗原（SAg）：作用特点：1.具有强激活T细胞（CD4+T细胞）作用，可刺激T细胞总数的5～20%；2.不需APC处理，直接与MHC-II类分子和TCR-V结合；3.不受MHC限制，同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力；4.可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。分类：根据来源：1、外源性：如金黄色葡萄球菌肠毒素A~E2、内源性：病毒产物或体内合成的。根据刺激淋巴细胞的种类：1、T细胞超抗原2、B细胞超抗原⑻肿瘤抗原：细胞恶变过程中出现的新抗原。⑼基因工程抗原：通过基因重组、再表达制备的抗原物质。目的基因（编码抗原）+载体（质粒等）重组DNA细胞（真核或原核）表达纯化基因工程疫苗。21影响免疫原性的因素：（一）抗原因素1异物性（1）非己物质：一般来说，抗原与机体的亲缘关系（种系关系）越远，免疫性越强。异种物质:病原微生物、异种蛋白、花粉、药物。同种异体:血型抗原、组织抗原（2）自身成分：一些与免疫系统在解剖位置上处于隔绝的组织器官、或在出生后个体发育过程中产生的某些自身成分也具有免疫原性。精子、眼晶体蛋白、脑组织。2化学性质（1）蛋白质（2）多糖：具有免疫原性,较蛋白质弱（3）核酸：多无免疫原性（4）脂类：难以诱导免疫应答（5）脂多糖脂蛋白糖蛋白3分子量大小一般是分子量越大，免疫原性越强。4结构的复杂性苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性5分子构象（conformation)和易接近性(accessibility)：分子构象是指抗原分子中一些特殊化学基团的三维结构，它决定抗原分子是否能与淋巴细胞表面的抗原受体相互吻合。易接近性是指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。6、物理性状聚合状态>单体状态颗粒性抗原>可溶性抗原（二）宿主因素（机体因素）1宿主的遗传性同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。2年龄、性别与健康状况（三）免疫方式:免疫抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择。1）剂量不足或过多均不引起免疫应答。2）重复进入，引起强免疫应答。3）途径：皮内＞皮下＞腹腔、静脉＞口服4）免疫佐剂（adjuvant)的使用（1）定义：属非特异免疫增强剂，先于抗原或同时与抗原混合注射机体，可增强抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。（2）应用①弱免疫原性物质②免疫原剂量不足（3）佐剂种类：1）油性乳剂—弗氏佐剂（Freundadjuvant）2)无机化合物：氢氧化铝；磷酸铝、磷酸钙、明矾等3)微生物及其产物：卡介苗、短小棒状杆菌；4)脂质体5)细胞因子6）人工合成如双链多聚肌苷酸：胞苷酸；双链多聚腺苷酸：尿苷酸；（4）主要作用机制：改变抗原物理性状，增强抗原在体内潴潴留时间；增强APC的功能；刺激淋巴细胞的增殖分化22获得高效价抗体方法：1)对抗原的修饰：使用颗粒性的蛋白质抗原。2)通过实验获得最佳抗原剂量3)采取皮内免疫的途径，注射间隔适当4)选择免疫应答较强的宿主。5)选择适当的免疫佐剂等。23只有用良好的抗原免疫机体，并且宿主处于较好的生理状态，免疫方式又较合适的情况下，才能引起免疫应答，此时才真正具有免疫原性。24抗原决定簇分类：1根据结构分为：（1）构象决定簇(conformationaldeterminant)：序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的决定基称为构象决定基。多为BCR或抗体识别的决定基，一般存在于分子表面。由空间构象形成的决定簇，序列上不连续，由B识别。（2）顺序决定簇(sequencedeterminant)，或称线性决定簇：序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。多在抗原分子内部，主要由T识别，B也可识别。2根据功能分为（1）隐蔽性决定簇：存在于抗原内部，不能引起免疫应答的决定簇。（2）功能性决定簇：位于表面的、易被淋巴细胞识别的、可启动免疫应答的决定簇，免疫优势集团，能被B细胞识别，或与抗体结合。3根据识别细胞（1）T细胞表位(Tcellepitope)：供T细胞识别诱导产生细胞免疫，而B细胞不能识别的表位。①与TCR结合的表位(约9～17个氨基酸残基)②T细胞识别抗原的二个结合部位：T细胞表位：与TCR结合限制位：与MHC分子结合（2）B细胞表位：与抗体和BCR结合的表位(约6～7个氨基酸基或糖基)。25免疫器官：⑴中枢免疫器官①胸腺②骨髓③法氏囊⑵外周免疫器官①淋巴结②脾脏③扁桃体④其他淋巴组织a皮肤相关的淋巴组织(SALT)b粘膜相关的淋巴组织(MALT)26中枢免疫器官：免疫细胞产生、增殖和分化、成熟的场所骨髓：⑴最重要的造血器官，各种血细胞和各种免疫细胞的发源地。（造血干细胞）⑵同时为哺乳类动物B细胞分化发育的部位⑶B细胞在骨髓内的发育过程：祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B)未成熟B细胞（幼B细胞，VirginBcell）成熟B细胞(成B细胞）胸腺：㈠胸腺的发育：⑴由胚胎前期的第三、四对咽囊发育而来⑵胸腺的大小因年龄不同而异：个体出生时胸腺重量与机体体重比为最大，至性成熟时，胸腺的绝对重量最大。以后，逐渐萎缩退化为主要由脂肪组织填充的结构

4㈡胸腺的组织结构：胸腺外包裹着由结缔组织构成的被膜，被膜向内伸入形成小梁将胸腺分割成许多胸腺小叶，构成胸腺的基本结构单位。㈢胸腺的细胞种类及分布：①胸腺由基质细胞和胸腺细胞组成，基质细胞（非淋巴细胞）构成网络结构，网眼充满胸腺细胞（淋巴细胞）。非淋巴细胞包括上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，这些细胞一方面构成胸腺组织的支架，另一方面构成胸腺细胞营养和分化的微环境，统称为基质细胞。②基质细胞还包括单核－巨噬细胞、树突状细胞及成纤维细胞。③胸腺由皮质区、髓质区构成。皮质区胸腺细胞致密，髓质区胸腺细胞较疏散。29外周免疫器官：成熟淋巴细胞定居及对非己抗原发生反应场所㈠淋巴结：⑴全身分布的豆形淋巴器官⑵结构：皮质、髓质、生发中心⑶功能：①免疫效应部位（免疫应答场所）②滤过作用和净化作用③参与淋巴细胞再循环：淋巴管胸导管血液淋巴结㈡脾脏：⑴体内最大的免疫器官⑵成熟淋巴细胞定居及反应场所⑶结构：被膜、白髓和红髓⑷功能：①免疫效应部位：淋巴细胞定居和消灭病原微生物②产生抗体：全身最大的抗体产生器官，尤其是IgG和IgM，这是因为脾富含B淋巴细胞和浆细胞③分泌体液因子：脾脏还是合成免疫活性物质的重要器官，如吞噬细胞增强激素（一种增强巨噬细胞和中性粒细胞吞噬作用的四肽物质）、干扰素、补体、备解素、细胞因子等。④过滤血液⑤储存血液：可储存和调节血量㈢粘膜相关淋巴组织（MALT)：⑴在各种腔道粘膜下有大量的淋巴组织聚集，称为粘膜相关淋巴组织（MALT)⑵其中最重要的是胃肠道粘膜相关淋巴组织（GAIT）和呼吸道粘膜相关淋巴组织（BALT),⑶GALT包括阑尾、肠集合淋巴结，派尔氏结和大量的弥散淋巴组织⑷BALT包括咽部的扁桃体和弥散淋巴组织，构成呼吸道和消化道入口处的防御机构，称为Waldeyer环。⑸除消化道、呼吸道外，乳腺、泪腺、唾液腺和泌尿生殖道粘膜下层也存在弥散的MALT。⑹与淋巴结和脾不同，MALT没有包膜，不构成独立的器官，通过广泛的直接表面接触和体液因子与外界联系；⑺MALT中的B细胞多为IgA产生细胞，受抗原刺激后直接将SIgA分泌到附近粘膜，发挥局部免疫作用⑻MALT中的淋巴细胞也可输入到淋巴细胞再循环池，某一局部的免疫应答效果可以普及到全身的黏膜30淋巴细胞再循环意义：①淋巴细胞在各类淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性。②淋巴细胞再循环，使其能在体内各淋巴组织及器官合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官。③在该处，T、B、APC细胞间进行协同的免疫应答作用，产生效应淋巴细胞，再定向迁移于炎症部位，发挥免疫作用。31抗体和免疫球蛋白的关系:抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。32抗体的理化性质：①免疫球蛋白是多链糖蛋白，具有蛋白质的通性，对物理及化学因素敏感②能被多种蛋白水解酶裂解破坏③可在乙醇、三氯醋酸或中性盐溶液中沉淀。33免疫球蛋白的基本结构：①四肽链结构,链间二硫键连接②两条重链（H）和两条轻链（L）③氨基端和羧基端。34重链（H链）：IgG重链含有一个可变区和3个恒定区（1）可变区（简称V区）（2）恒定区（简称C区）：V区以外的氨基酸（约占重链3/4）在种类、数量、排列顺序及含糖量方面都比较稳定，故名恒定区。（IgG重链有3个恒定区CH1、CH2、CH3）（3）铰链区：铰链区位于两条重链的二硫键连接处附近，即CH1与CH2之间，连接抗体的Fab段和Fc段，好比门的合页部位（hinge），故得名“铰链区”。①大约覆盖30个氨基酸残基②富含脯氨酸和半胱氨酸残基③IgM和IgE无铰链区④铰链区与抗体分子的构型变化有关⑤铰链区对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感。35轻链：轻链简称L链①由213～214个氢基酸组成②在羧基端（C端）靠二硫键分别与两条重链连接③由一个可变区（VL）和一个恒定区（CL）组成⑴轻链氨基端最初的109个氨基酸（约占轻链的1／2）构成了轻链的可变区，VL区内的氨基酸序列及结构因抗体分子的特异性不同而不同。⑵VL也由三个超变区和骨架区组成⑶VH和VL长度大致相等，共同构成抗体分子的抗原结合部位，并赋予抗体分子以特异性。⑷H和L链的骨架区在某些位置上具有相同的氨基酸残基。36抗体的功能区：①定义：H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构，每一个球形结构由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，称为功能区（domain）②L链功能区：VL、CLH链功能区：VH、CH1、CH2、CH3③a、每个功能区都由约110个氨基酸残基组成。b、IgG、IgA、IgD的重链有4个功能区：一个VH和三个CH功能区（CH1、CH2和CH3）；c、而IgM和IgE的重链有5个功能区，恒定区多了一个CH4。④各功能区的作用：⑴VH和VL共同构成抗原特异性结合部位；⑵CH1和CL上具有部分同种异型遗传标志；⑶IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q的结合位点，参与补体激活；⑷母体IgG可借助CH2通过胎盘屏障，使胎儿获得被动免疫；⑸IgG的CH3能与单核-巨噬细胞、粒细胞、B细胞和NK细胞表面的Fc受体（FcγR）结合，决定了免疫球蛋白分子的亲细胞性；⑹IgE的CH4可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcεR结合，参与Ⅰ型超敏反应。37抗体的水解片段：①木瓜蛋白酶水解（在生理pH下，木瓜蛋白酶作用于绞链区二硫键的近N端侧，将IgG裂解为2个相同的Fab片段和1个Fc片段。）②胃蛋白酶水解（⑴胃蛋白酶（pepsin）水解IgG分子，将IgG从绞链区链间二硫键近C端切断，形成大小不等的两个片段。⑵大片段为Fab双体，因而是双价的，以F(ab’)表示。⑶F(ab')结合抗原22

5的亲合力要大于单价的Fab，与抗原结合后可出现凝集或沉淀现象。F(ab’)2由一对L链和一对略大于Fd的H链（称为Fd‘）组成。⑷小片段Fc可被胃蛋白酶继续水解为小分子多肽，以Fc‘表示，不再具有任何生物学活性。）38免疫球蛋白的辅助成分：J链、分泌片、糖类⑴连接链：①多聚体形式的Ig分子如分泌型IgA和IgM还含有1分子连接链（joiningchain，J链）。②由浆细胞合成,富含半胱氨酸。③J链在连接单体形成多聚体Ig分子中并非必要，但可能与保持已形成的多聚体的稳定性以及体内转运有关。④J链以二硫键的形式与IgM，IgA的Fc片段共价结合，可能在IgM、IgA自浆细胞释放之前就与之结合。⑵分泌片：①在分泌型IgA分子中还含有1个分泌成分（SC)，或称分泌片(SP)。②SP是粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链，是位于粘膜上皮细胞上的多聚免疫球蛋白受体（poly-IgR）的一部分。③SP作用：可介导IgA二聚体向粘膜表面的转运，同时也保护二聚体IgA分子免遭胃肠道和呼吸道分泌液中的蛋白酶降解，从而使分泌型IgA在粘膜表面保持稳定和发挥粘膜免疫活性。⑶糖类：①IgM和IgA含糖量很高②糖类以共价键结合在抗体重链上。③糖的结合部位因免疫球蛋白的种类不同而异，IgG的糖结合部位为CH2，其余四种抗体则位于铰链区。④糖类在Ig的分泌过程中可能起着重要作用，并使免疫球蛋白易于溶解和防止分解的作用。39免疫球蛋白的类和型（抗体的异质性）：重链恒定区―――〉类与亚类轻链恒定区―――〉Ig的轻链分为不同的型和亚型。⑴类（classes）：①Ig类的划分依据是重链C区的理化特性及抗原性的差异。②据此将抗体的重链分为五类：γ（Gamma），IgGα（Alpha），IgAε（Epsilon），IgEδ（Delta），IgDμ（Mu），IgM⑵亚类（subclasses）：IgM有IgM1和IgM2两个亚类；IgA也有IgA1和IgA2两个亚类；至今尚未发现IgD和IgE有亚类。⑶型：抗体的轻链可分为κ（kappa）和λ（lamda）两型，二者的差别主要表现在CL区氨基酸组成、排列和空间构型的不同，因而抗原性不同。五类免疫球蛋白都有κ和λ两型轻链分子。在同一个体中κ和λ型可同时存在，但同一抗体分子的两条轻链总是同一型的。⑷亚型：按λ轻链恒定区个别氨基酸的差异又可分为λ1、λ2、λ3、λ4四个亚型。κ型轻链无亚型。（同一个Ig分子上H链同类，L链同型，把Ig分子分成五类十型。天然Ig分子中，重链同类，轻链同型）40免疫球蛋白的分类：①根据Ig在体内的分布：分泌型抗体、亲细胞性抗体（亲细胞性抗体：结合于一些免疫细胞表面。IgG可与T、B淋巴细胞，NK细胞，巨噬细胞等结合，IgE可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合）、膜型抗体（mIg、sIg）②根据所对应的抗原：（1）异种抗体（heteroantibody）：由异种抗原免疫所产生的抗体，例如微生物抗原刺激动物机体产生的抗体，大部分均属此类（2）同种抗体（alloantibody）：同种属动物之间的抗原物质（同种异型抗原）免疫所产生的抗体，如血型抗体，主要组织相容性抗原的抗体等（3）自身抗体（autoantibody）：针对自身抗原的抗体，如自身免疫病的抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗精子抗等（4）异嗜性抗体（heterophileantibody）：针对异嗜性抗原产生的抗体。③根据有无抗原刺激：（1）天然抗体（naturalantibody）：也称为正常抗体（normalantibody），是在没有人工免疫和感染的情况下，即没有明显特异性抗原刺激而天然存在于体液中的抗体，如A型血人的血清中天然存在B型红细胞抗体，B型人血清中的抗A抗体等。（2）免疫抗体（immuneantibody）：指自然感染、人工免疫和预防接种后所产生的抗体。④根据与抗原反应的性质：（1）完全抗体（completeantibody）：即二价或多价抗体，免疫球蛋白的单体有两个抗原结合位点，所以是二价的，完全抗体至少是二价的，所有的抗原结合部位都能与相应抗原结合。（2）不完全抗体（incompleteantibody）：是指单价抗体或封闭抗体（blockingantibody），抗体分子只有一个抗原结合部位能与相应抗原结合，而另一个结合部位无活性。在某些微生物感染和肿瘤性疾病时，体内常产生这种抗体，它与抗原结合后不产生肉眼可见的反应，但阻止抗原与完全抗体的结合。42免疫球蛋白的免疫原性:免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：⑴同种型（isotype）：种属特异性标志⑵同种异型（allotype）：个体特异性标志⑶独特型（idiotope）：免疫调节网络（一）同种型（isotype）：①定义：同种型是指同一种属所有个体的Ig分子都具有的抗原决定簇②分布在所有免疫球蛋白类、亚类、型、亚型的C区。③免疫球蛋白同种型抗原决定簇因种而异，具有种属特异性，在异种体内可诱导产生相应的抗体。（二）同种异型（allotype）：①是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性。②由于同一物种不同个体有不同的同种异型抗原决定簇，即同种异型具有个体特异性，故它可作为一种遗传标志。③多次输入与自己遗传特性不同的Ig可引起超敏反应。④同种异型决定簇存在Ig的恒定区。（三）独特（idiotype）：①独特型：由于不同的Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸序列和构象特点，故Ig的超变区结构也是该Ig分子的独特型或独特型抗原决定簇所在位置。②独特型抗原决定簇存在Ig的V区，不同特异性的抗体其独特型也不同。③Ig的独特型抗原决定簇诱导产生的相应抗体，称为抗独特型抗体（anti-idiotypeantibodies，AId或Ab2）。④Ig的独特型及抗独特型抗体构成机体重要的免疫调节网络。⑤免疫球蛋白V区的独特型代表了该Ig分子V区特有的免疫原性。⑥其实，抗体V区的超变区（HVRs）、CDR及独特型均位于Ig分子V区的同一结构部分，所不同的是它们分别从Ig的V区结构特点、抗原结合功能及V区免疫原性三个不同角度阐述而已。

643五类免疫球蛋白的特性与功能：㈠IgG：IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体，据重链（链）免疫原性，IgG分4个亚类特点：①IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体②血清含量最高(75%～85%),也是丙种球蛋白的主要成分③半衰期较长（16～24d）④主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)⑤参与II、III型超敏反应㈡IgM：⑴为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。⑵IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强⑶天然血型抗体是IgM特点：①IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染②IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。③mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分④也可参与II、III型超敏反应㈢IgA：⑴分为血清型和分泌型两种。⑵血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。⑶sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。特点：①参与皮肤、粘膜的局部抗感染作用②初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养③通过替代途径激活补体④参与Ⅲ型超敏反应㈣IgD：特点：①IgD是B细胞的重要表面标志②B细胞的分化过程中首先出现mIgM，mIgD的出现标志着B细胞成熟③对防止免疫耐受有一定作用㈤IgE：特点：①血清中含量最低②可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引起Ⅰ型超敏反应③FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞44免疫球蛋白的生物学活性：⑴V区的功能:识别和结合特异性抗原(抗感染作用和中和毒素作用）⑵C区的功能：①激活补体:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE（裂解靶细胞，介导Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应）②结合细胞表面的Fc受体发挥调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应③穿过胎盘和黏膜—IgG和IgA的选择性传递（提供被动免疫和局部粘膜免疫，介导Ⅱ型超敏反应）④个体特异性遗传标志即位于C区的同种异型抗原决定簇（决定了多次输入与自己遗传特性不同的Ig时引起的超敏反应）11超敏反应的四型：Ⅰ型（速发型）、Ⅱ型（细胞毒型）、Ⅲ型（免疫复合物型）、Ⅳ型（迟发型）Ⅰ型（速发型）、Ⅱ型（细胞毒型）、Ⅲ型（免疫复合物型）为B淋巴细胞介导的体液免疫，Ⅳ型（迟发型）为T淋巴细胞介导的细胞免疫。45抗体的人工制备：多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体、催化抗体㈠多克隆抗体(PcAb)：⑴用传统方法将抗原物质免疫动物,由于这些物质由多种抗原分子组成或由多种抗原决定簇组成,可刺激不同淋巴细胞克隆,产生多种Ig,即多克隆抗体。⑵由此获得的抗血清是一种多克隆的混合抗体，具有高度的异质性。⑶针对多个抗原决定簇的由多个淋巴细胞克隆产生的多种抗体的混合物。⑷缺点：①没有均一性，它不能针对某一特定表位，特异性不高，常出现交叉反应；②同时也不易大量制备，其应用受到限制。⑸多克隆抗体主要来源于①动物免疫血清②恢复期患者血清③免疫接种人群⑹PcAb制备的基本过程①抗原制备②动物免疫③试血测定抗体效价④血清分离与保存⑤多抗纯化与标记⑺用于制备抗血清的动物：小鼠、大鼠、兔、羊、马等大动物㈡单克隆抗体（McAb）：⑴由单一B细胞克隆针对某一抗原决定簇产生的完全均一的只对某一抗原决定簇起反应的特异性抗体,即为单克隆抗体。⑵通过杂交瘤技术获得。⑶特点：1高度均一性(结构均一）2高度专一性（特异性强）3大量产生4纯度高5稳定性好⑷单克隆抗体的生产：动物体内生产系统、细胞培养生产系统（悬浮培养系统、细胞固定化培养系统）⑸McAb的缺点：①但是由于人-人杂交瘤的技术限制，目前绝大多数单克隆抗体是鼠源性的。②由于是异种抗原，重复体内使用鼠源性抗体将促使机体产生抗鼠Ig的抗体，不仅降低临床疗效，亦可能引起严重的超敏反应，因而限制了其临床应用。㈢基因工程抗体(GeAb)：⑴是指通过基因工程技术改建鼠源性抗体所产生的新抗体。也称第三代人工抗体。⑵包括：①人-鼠嵌合抗体②人改型抗体③小分子抗体④双特异性抗体等⑶优点：①可保持单克隆抗体均一性、特异性强的优点,又能克服其为鼠源性的不足②分子量较小，可以部分降低抗体的鼠源性，更有利于穿透血管壁，进入病灶的核心部位③可根据治疗的需要，制备新型抗体④可以采用原核细胞，真核细胞和植物等多种表达方式，大量表达抗体分子，大大降低生产成本⑷抗体基因片段的获得：①从B细胞DNA库中筛选；②用探针从杂交瘤细胞、免疫脾细胞的DNA库或cDNA库中筛选；③以PCR法直接扩增。⑸原理：其原理是由B细胞获得编码抗体的基因，或以聚合酶链反应(PolymeraseChainReaction，PCR)体外扩增抗体基因片段，经体外DNA重组后，转化受体细胞，使其表达特定抗体。⑹主要类型：人-鼠嵌合抗体、重构抗体、人源性抗体、小分子抗体、双特异性抗体㈣催化抗体（catalyticantibody)：⑴也叫抗体酶（abzyme)⑵具有催化活性的免疫球蛋白。⑶由于它兼具有抗体的高度选择性和酶的高效催化性，因而催化抗体制备技术的开发预示着可以人为生产适应各种用途的，特别是自然界不存在的高效催化剂。46补体系统：⑴补体生物合成的细胞：肝细胞、单核/巨噬细胞、造血细胞、纤维母细胞、内皮细胞、生殖细胞、脂肪细胞、星细胞、神经细胞⑵补体的组成：补体系统含有40多种成分，均属糖蛋白。这些成分按其生物学功能可以分为固有成分、调节蛋白和补体受体三类。

7⑶补体的命名：①.“C”-补体的11种蛋白（CCCC）②Factor-一些替代途径的成分(factorB,D)1、2、3、、、、、、9③Overbar-表示具有酶活性的蛋白活复合物，在数字或代号上方划一横线表示（如C4b2b）④Lowercaseletters-表示蛋白酶裂解的片段：a代表某成分裂解后产生的小片段（如C3a），C2a除外。b代表某成分裂解后产生的大片段（如C3b），C2b除外。⑤“R”-补体的受体(CR1orC5aR)⑷补体的生物学功能：①溶胞作用②调理作用：联合调理作用、单独调理作用③免疫复合物（IC）清除：清除IC的途径：Ⅰ补体被经典途径所激活后，形成的MAC将IC清除Ⅱ通过免疫调理作用，单核-吞噬细胞将其清除Ⅲ被C3b覆盖的免疫复合物通过C3b介导的免疫粘附作用结合到红细胞上，随血流被红细胞运送到肝和脾，这些器官中的巨噬细胞（肝的枯否是细胞）将IC吞噬清除。④病毒中和作用：中和机制：Ⅰ通过使病毒形成大的凝聚物而降低病毒的感染性Ⅱ抗体或补体结合到病毒表面，形成一层很薄的外衣，阻断了病毒的吸附和穿入，中和了病毒的感染性Ⅲ抗体和补体在病毒颗粒表面沉积可促进病毒与具有Fc受体或C3b受体的细胞结合，如果结合到的为吞噬细胞则起到调理作用ⅣMAC可介导大多数囊膜病毒的溶解，导致病毒囊膜的裂解和核衣壳蛋白的解离。⑤炎症介质作用⑥免疫调节作用：ⅠC3可参与捕捉，固定抗原，使抗原易被抗原递呈细胞（APC）处理与递呈Ⅱ补体系统可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖分化Ⅲ补体参与调节多种免疫细胞的效应功能。47免疫应答：⑴免疫应答是一系列复杂的连锁反应：①APC对抗原的处理、加工和递呈。②抗原特异性淋巴细胞（T、B）对抗原的识别、活化、增殖与分化,最后产生免疫效应分子以及免疫效应细胞,发生细胞免疫和体液免疫。③最终将抗原物质和对再次进入机体的抗原物质产生清除效应。⑵参与免疫应答的细胞：核心细胞、辅佐细胞、APC细胞（抗原递呈细胞）、ARC细胞（抗原识别细胞）、具有杀伤功能的细胞⑶场所：主要在淋巴结、脾脏、ＭＡＬＴ等外周免疫器官。⑷免疫应答的过程：①感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴细胞对递呈抗原的识别。②反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。③效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。⑸免疫应答的特点：①识别异己②特异性③记忆性④具有一定的免疫期⑹免疫应答的表现形式：①根据发挥效应的机理：体液免疫应答、细胞免疫应答②根据抗原进入体内的时间和次数：初次免疫应答、再次免疫应答48体液免疫应答：⑴特点：B2细胞对TD-Ag的应答①需要Th的辅助②有Ig类别转换③可引起细胞免疫应答④可形成记忆细胞，有再次应答反应⑵体液免疫的发生过程：①感应阶段：B2细胞通过BCR识别TD-Ag的构象决定簇，此为B细胞活化的第一信号。②反应阶段：⒈通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加工、处理形成MHC-抗原肽复合物递呈到B细胞表面。⒉B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号:主要为CD40-CD40L【Th细胞与B细胞的相互作用：B细胞对Th细胞的作用1.在再次应答过程中，B细胞加工、递呈抗原给Th细胞2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子：B7Th细胞对B细胞的作用1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子CD40L—CD402.Th细胞产生细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）辅助B细胞的增殖和分化】③效应阶段：浆细胞产生抗体发挥效应：中和作用（病毒和毒素）、激活补体、调理作用、ADCC、选择性传递、参与超敏反应49B1细胞对TI抗原的免疫应答特点：①不需Th细胞的辅助②无Bm细胞产生③不引起细胞免疫应答④抗体类型-IgM⑤无类别转换和亲和力成熟B1细胞对TI-1抗原的免疫应答：①TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原②B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用，且比TD抗原的应答发生早B1细胞对TI-2抗原的免疫应答：①TI-2抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构②只能激活成熟的B1细胞③表位的密度在TI-1抗原激活B细胞中可能起决定性作用④B细胞对TI-2抗原的应答具有重要的生理意义50细胞免疫应答：⑴过程：㈠T细胞对抗原的识别①对外源性和内源性抗原的识别分别是由两类不同的T细胞执行的（CD4+T细胞和CD8+CTL)。②T细胞识别抗原的分子基础是其抗原受体（TCR）和APC的MHC分子。③TCR不能H识别游离的，未经APC处理并与MHCI类或II类分子结合了的抗原肽，而且T细胞识别的抗原表位是线性表位。㈡T细胞的活化、增殖与分化：T的活化、CTL的活化㈢效应阶段：CTL介导的细胞毒作用、T介导的迟发型变态反应HDTH⑵特点：①发生缓慢（1-3天）②多局限于抗原所在部位③组织学变化以细胞浸润为主的炎症④浸润细胞以T淋巴细胞为主，M、NK细胞起协同作用⑶生物学效应：①抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）②抗肿瘤免疫③参与移植排斥反应④迟发型超敏反应⑤某些药物过敏⑥某些自身免疫病51记忆T细胞的特点：静息期（G期)、寿命长(不断更新)、易激活(不需要协同刺激信号)、负责保持免疫记忆052抗原抗体反应原理：①Ag表位(决定簇)和Ab分子超变区相互作用②特异性结合是基于两种分子间的结构互补性与亲和性③分子表面特异的可逆的弱结合力④不形成牢固的共价键，通过非共价键结合⑤这种弱的结合力涉及几种分子间的作用力（静电引力、范德华引力等）⑥在极短距离内才能发生⑦亲水胶体转化为疏水胶体

853抗原抗体反应的特点：①抗原抗体的结合具有特异性和交叉性②一定的比例（按比性）③可逆性④用已知测未知⑤反应的二阶段性⑥抗体的双重性⑦条件依赖性⑧敏感性：血清学试验具有极高的敏感性附：⑴特异性和交叉性：①抗原-抗体结合实质上是抗原表位与抗体超变区中抗原结合点之间的结合②由于两者在化学结构和空间构型上呈互补关系，所以抗原与抗体的结合具有高度的特异性③但如果两种抗原之间含有部分共同抗原表位时，则发生交叉反应④一般抗原结构组成越相似，交叉反应的程度也越高。⑵按比性：①最适比(optimalratio)或等价点(equivalencepoint)：最迅速出现沉淀时的抗原抗体的浓度比或量比。②等价带(equivalencezone)抗原与抗体分子比例合适的范围。③抑制带：抗原与抗体比例不合适而不出现可见反应。⑶可逆性：①是指抗原与抗体结合成复合物后，在一定条件下可解离为游离抗原与抗体的特性。②解离后抗原抗体仍保持原有特性。③一定条件：如温度超过60℃或pH降到3以下，或加入解离剂(如硫氰化钾、尿素等)、高浓度盐等。④常用于解离抗原抗体复合物的物质有：3mol/L硫氰化钾、pH2.40.1mol/L甘氨酸、7mol/L尿素等。⑷反应的二阶段性：①第一阶段：抗原与抗体特异性结合阶段，反应快，仅需几秒至几分钟，但无可见反应。②第二阶段：反应的可见阶段，抗原抗体复合物在环境因素（如电解质、ph、温度、补体）的影响下，进一步交联和聚集，表现为凝集、沉淀、溶解、补体结合等，反应速度较慢，往往需要数分钟至数小时。⑸条件依赖性：①最佳条件一般为pH=6~8②温度为37~45③适当振荡④用生理盐水作电解质⑹敏感性：①血清学试验不仅有高度的特异性，而且还具有极高的敏感性②不仅可用于定性，还可以用于检测微量的抗原和抗体，其灵敏度大大超过当前所应用的化学方法③血清学试验的敏感性视种类而异54抗原抗体反应影响因素：⑴反应物自身因素：抗原：①理化特性②Ag决定簇数量③Ag决定簇种类抗体：①来源②特异性与亲合力③浓度⑵环境条件：①电解质：0.85%NaCl②酸碱度：pH6～9③温度：15～40℃④杂质、异物往往会抑制反应的进行，或引起非特异性反应。⑤振荡55对照的设置：阳性对照、阴性对照、空白对照、标准对照56抗原抗体反应类型：凝聚反应（凝集反应、沉淀反应）、中和反应、补体参与的反应、免疫标记57淋巴细胞：⑴参与免疫应答最重要的细胞，血中20-30%白细胞为淋巴细胞，包括T细胞、B细胞、NK细胞。⑵受到抗原物质刺激后分化增殖，产生的特异性免疫应答细胞称为免疫活性细胞（ICC),也称为抗原特异性淋巴细胞。58T淋巴细胞：依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。⑴T细胞的膜表面分子：T细胞膜表面有抗原和受体分子，其中大部分被命名为CD分子（CD：经单克隆抗体鉴定的、国际统一命名的白细胞分化抗原群，不同白细胞在分化中表达的特征性细胞膜分子）⑵T细胞亚群（按功能分类）：①细胞毒性T细胞（Tc）：具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞②辅助性T细胞（Th，Thelpercell）③抑制性T细胞（Ts）④迟发型超敏反应T细胞（T）⑤记忆性T细胞（Tm）具有免疫记忆功能D的T细胞⑥δT细胞⑶Tc细胞对靶细胞杀伤有以下几个特点：①具有抗原特异性和MHC-Ⅰ类分子限制性②直接接触，不伤害其他无关细胞③反复杀伤⑷辅助性T细胞（Th）：具有辅助免疫细胞行使功能作用的T细胞，可进一步分为2种亚类：Th1：主要辅助T细胞------〉细胞免疫Th2：主要辅助B细胞-----〉体液免疫⑸抑制性T细胞（Ts）：①对免疫细胞发挥抑制效应的T细胞②为CD8+T细胞③其细胞表面有CD11抗原，能抑制B细胞产生抗体和其他T细胞分化增值，从而调节体液免疫和细胞免疫④Ts细胞占外周血液T细胞的10%～20%⑹迟发型超敏反应T细胞：①介导迟发型超敏反应的T细胞②在免疫应答的效应阶段和Ⅳ型超敏反应中能释放多种淋巴因子导致炎症反应,发挥排除抗原的功能⑺γδT细胞：①主要分布于粘膜和上皮组织中,外周血仅1-5%②多为CD4,CD8双阴性T细胞,表面抗原受体缺乏多样性抗原识别受体谱狭窄.③γδT细胞可直接识别:HSP,脂类蛋白,CD1分子复合物,病毒蛋白,分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子.④γδT细胞属于非特异免疫细胞59T细胞功能：①对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用（Tc）②辅助免疫细胞行使功能（Th1，Th2）③抑制免疫细胞的功能（Ts）④迟发型超敏反应（TDTH）⑤分泌细胞因子（Th）⑥记忆功能（Tm）60B细胞亚类：分为B1细胞和B2细胞（B1为非特异免疫细胞、B2为特异免疫细胞）61B细胞功能：①分化为浆细胞（Plasmacell），产生抗体②抗原呈递（Antigen-presentation）③分泌细胞因子（Cytokine）④记忆功能62免疫细胞的功能分类：1）APC：B细胞、M、DC2）ARC：（B细胞：直接识别抗原、T细胞：不能直接识别抗原，只能识别抗原和MHC的复合物）3）具有杀伤功能的细胞：CTL、NK、单核巨噬细胞、ADCC效应细胞（NK、粒细胞、肥大细胞、单核巨噬细胞等）、LAK、TIL63免疫辅佐细胞（Acell）：种类和作用：①单核吞噬细胞和树突状细胞，在免疫应答过程中起重要的辅佐作用，故称免疫辅佐细胞②具有捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞的功能64免疫细胞种类：血小板、红细胞、NK细胞、肥大细胞、粒细胞系细胞（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞）、树突细胞、单核巨噬细胞

965NK细胞功能：①NK细胞在自然免疫应答中起着重要作用，它不需要抗原刺激和抗体致敏的情况下便可杀死肿瘤细胞及病毒感染的细胞。②NK细胞也可以在抗体的介导下参与细胞的杀伤作用（ADCC）③NK细胞对生长旺盛的细胞如骨髓瘤细胞和B细胞有一定的杀伤作用，表面NK细胞也有免疫调节作用。66单核巨噬细胞的功能：吞噬作用（Phagocytosis）、APC（抗原呈递功能）、分泌功能：包括细胞因子、补体、酶类、前列腺素等、参与炎症67中性粒细胞的功能：①趋化性②吞噬作用③杀菌作用④参与急性炎症反应68嗜酸性粒细胞的功能：①对速发型超敏反应的拮抗和调节作用②吞噬作用，主要吞噬抗原抗体复合物，补体及抗体可加强这种作用。③抗寄生虫感染:在IgG及C3b的作用下，粘附于虫体杀伤血吸虫、旋毛虫、蛔虫的幼虫。④产生炎症介质。引起血管通透性增加，平滑肌痉挛等。69嗜酸性粒细胞对速发型超敏反应的拮抗和调节作用：①吞噬抗原抗体复合物及嗜碱性颗粒②释放组胺酶灭活组胺③释放碱性蛋白中和肝素④释放芳香硫酸酯酶可灭活白三烯⑤细胞表面的花生四烯酸代谢后形成前列腺素E1，可抑制细胞脱颗粒70免疫定位分析：1.免疫荧光定位分析2.酶标记免疫定位3.免疫电子显微镜技术71ELISA：直接法（抗体包被、抗原包被）、间接法、夹心法（直接夹心法、间接夹心法）1初次与再次免疫应答的特性：初次应答再次应答应答B细胞静息B细胞Bm所需Ag浓度高低Ag类型TI-Ag或TD-AgTD-Ag延迟相4-7天1-3天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高2mIg与sIg：mIg和sIg具有相同的抗原结合特异性，但二者重链存在一定差别，mIg重链羧基端比游离的sIg多了一段疏水性片段作为跨膜片段。3Fab与Fc片段：（1）Fab即抗原结合片段（fragment,antigenbinding），由一条完整的L链和H链近N端的1/2组成。两个Fab具有相同的特异性，只能结合一个抗原决定簇，故为单价；Fab中的重链部分称为Fd。（2）Fc为可结晶片段（fragment,crystallizable）①在低温或低离子强度下可形成结晶②Fc包含CH2和CH3两个功能区（近C端的1/2），它无抗体活性③Ig在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段，同时Fc段还具有活化补体、亲细胞性、通过胎盘等生物学活性4完全抗原与半抗原：①完全抗原：具有免疫原性和反应原性的物质②半抗原，又称不完全抗原：无免疫原性，只有反应原性的物质5T细胞和B细胞抗原表位的特性比较特性T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质主要是线性多肽天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物表位大小8~12个氨基酸（CD8+T细胞）5~15个氨基酸、5~7个单糖或5~7个核苷酸12~17个氨基酸（CD4+T细胞）表位类型线性表位构想表位，线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面6超抗原和普通抗原的特性比较特性普通抗原超抗原T细胞反应频率1/106~1/1041/20~1/5TCR结合部位TCRα、β链CDR3区TCRVβ链CDR1、2区MHCⅡ类分子结合部位肽结合沟非多肽区（α-螺旋）外侧MHC限制性＋－APC存在＋＋7TD-AgTI-Ag绝大多数抗原多为多聚体[1]

10在刺激机体产生抗体时需T细胞辅助不需T细胞辅助或依赖程度较低决定簇种类多、排列无规律决定簇数目多、排列有规律可产生IgM、IgG型抗体（以IgG为主）产生的抗体为IgM可引起体液免疫和细胞免疫不刺激机体产生细胞免疫可引起回忆应答无免疫记忆8单克隆抗体与多克隆抗体比较性状多克隆抗体单克隆抗体产生抗体的细胞来源多株B细胞及其子代细胞单株B细胞及其子代细胞人或动物免疫血清，恢复期血清B细胞杂交瘤的小鼠腹腔（或上清液）有效抗体含量0.1～1.0mg/ml血清0.5～5.0mg/ml小鼠腹水抗体成分及性质能识别多种抗原决定簇的各类及各亚只识别一种抗原决定簇的同一亚类类IgIg，其分子结构纯一，独特性完全相同用途①用于常规多价抗原的免疫学检测、①作为第一抗体，用ELISA、放易出现交叉反应；免、免疫酶联等方法检测微量抗②用于紧急预防及治疗各种微生物、原，可避免交叉反应•；外毒素引起的疾病②将肿瘤特异性McAb与药物连结，用于治疗肿瘤特异性低高敏感性差强均一性无有9TcNKTCR，CD8，CD3TCR，CD8，CD3CD16，CD56CD16，CD56MHC抗原肽提供杀伤信号MHC分子提供杀伤抑制信号病毒感染后期清除被病毒感染的细胞病毒感染初期防止病毒扩散10补体三条活化途径的比较：经典途径凝集素途径旁路途径补体激活物质抗原抗体复合物凝集素（MBL）各种G－和G＋细菌等抗体依赖性需要抗体不需要不需要参与的补体成分C1~C9C2~C9C3、P、B和D因子，C5~C9活化顺序C1、C4、C2、C3、C5~C9C4、C2、C3、C3、B因子、C5~C9C5~C9所需二价离子Ca2＋、Mg2＋Ca2＋Mg2＋C3转化酶C4b2aC4b2aPC3bBb3bnC5转化酶C4b2a3bC4b2a3bPC3bBb3bn功能参与特异性体液免疫的效应阶段参与非特异性免疫参与非特异性免疫在没有抗体的条件下，旁路途径便可发挥免疫作用，清除病原体及其产生的毒素物质，从进化的角度分析，旁路途径可能是最早出现的，凝集素途径可能是第二，经典途径出现的最晚。