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第一章绪论了解1.自然免疫:机体先天就有的而且始终存在的防御机制。2.获得免疫:机体通过抗原诱导获得的免疫系统应答而产生的对非己物质(包括病原物)的抵抗性第二章抗原掌握1.抗原:能启动机体的免疫应答,且能与其免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)特异性结合,并发生一系列生物学效应的物质。2.载体效应:在免疫应答中,B细胞识别半抗原,并提呈载体表位给CD4阳性T细胞;Th细胞识别载体表位。故通过载体把特异的T-B细胞之间连接起来,T细胞才能激活B细胞,使B细胞分泌抗体。3.半抗原:指只有反应原性而无免疫原性,必须与某种载体偶联才能引起免疫反应的一类物质。4.佐剂:先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。5.内源性抗原:抗原提呈细胞和靶细胞胞内产生的抗原。其与HLAI类分子结合成复合物,表达于细胞表面并被提呈给CD8阳性细胞毒性T细胞。6.外源性抗原:非抗原提呈细胞自身所产生的抗原。须被抗原提呈细胞摄取,并以与HLAII类分子结合成复合物的形式被提呈给CD4阳性T辅助细胞。7.作为抗原要具备哪些基本条件?1.异物性2.大分子性抗原多数是蛋白质,其结构较复杂,分子量较大3.特异性抗原决定簇(病毒的衣壳)4.免疫原性8.抗原的基本分类(一)根据抗原性质:完全抗原、半抗原(二)根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞辅助1、胸腺依赖性抗原。如:多数蛋白质抗原2、胸腺非依赖性抗原。如,细菌脂多糖,聚合鞭毛素(三)根据抗原的合成方式天然抗原:非己抗原、自己抗原人工抗原:工结合抗原、人工合成抗原、基因工程抗原(四)根据与人体的亲缘关系1.异种抗原:来自不同种属的抗原。2.同种异型抗原:来自同一种属不同个体抗原。3.自身抗原:来自自身的抗原(眼睛水晶体蛋白质、精细胞、甲状腺球蛋白等)了解9.超抗原:指那些只需要极低浓度就可激活大量T细胞克隆,产生极强的免疫应超抗原答的抗原物质。多由细菌外毒素及逆转录病毒蛋白构成。10.抗原组学:鉴定病原生物的全部抗原上的抗体结合表位。第三章抗体掌握1.抗体:是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞(PC)所合成和分泌产生的能1
1与Ag进行特异性结合的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,具有免疫功能。2.单克隆抗体:由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体。3.多克隆抗体:指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。如:免疫血清(含多种特异性抗体)。多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物4.Ig的种类(类型)有哪些?有哪些基本结构?有什么功能(生物学活性)?Ig的类型有:IgG、IgM、IgA、IgD、IgEIg的基本结构:是由四条肽链组成的对称结构,两条相同的重链(H链)与两条相同的轻链(L链)通过二硫键连接而成的四肽链分子,称Ig的单体。Ig生物学的活性功能:特异性结合相应抗原、激活补体、调理作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用、直接溶解靶细胞5.5种免疫球蛋白各自的特点一、IgG血清含量最高,半衰期最长;功能最多:结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导ADCC、通过胎盘、结合SPA。为再次免疫应答的主要抗体:抗感染的主要抗体(抗菌、抗病毒,抗毒素抗体),并介导II、Ⅲ型超敏反应二、IgM分子量最大,不能通过血管壁,主要存在于血液和粘膜表面。是血管内抗感染的主要抗体。在个体发育过程和体液免疫应答中均是最早合成和分泌的抗体。脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染;感染过程中血清IgM水平升高,说明有近期感染。天然的血型抗体和类风湿因子亦属IgM。其激活补体的能力比IgG强。膜表面IgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分。只表达mIgM是未成熟B细胞的标志,记忆B细胞表面的mIgM逐渐消失。三、IgA血清型IgA:以单体形式存在。分泌型IgA(sIgA):由J链连接的二聚体和分泌片组成。合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺,主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。是参与粘膜局部免疫的主要抗体。婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA,是一种重要的自然被动免疫。四、IgD正常人血清IgD浓度很低,平均约0.03mg/ml。半寿期很短(仅3天)。血清IgD的确切功能仍不清楚。B细胞表面的mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志,未成熟B细胞仅表达mIgM,成熟B细胞可同时表达mIgM和mIg五、IgE血清浓度极低。IgE为亲细胞抗体,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRI结合,引起I型超敏反应。了解:6.抗体的多样性是如何形成的胚胎细胞的V-J或V-D-J重排体细胞的突变7.免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的特点及功能?IgG的特点及功能:IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体血清含量最高(75%~85%),也是丙种球蛋白的主要成分,3~5岁达成人水平(8.0~17mg/ml)2
2半衰期较长(16~24d)④主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)⑤参与II、III型超敏反应IgM的特点及功能:IgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,IgM不能通过胎盘,新生儿脐带血中若IgM水平升高,提示胎儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。mIgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分④也可参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应⑤半衰期5天--血清中特异性IgM水平增高提示有近期感染;⑥激活补体IgA的特点及功能:参与皮肤粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养聚合IgA激活通过替代途径激活补体④参与Ⅲ型超敏反应⑤半衰期6天;⑥占血清Ig含量的5~15%第四章补体系统掌握1.补体系统:是由补体级联反应固有成分、补体调节蛋白、补体受体等30余种糖蛋白组成的,可被激活物激活、产生生物活性片段,具有抗感染、免疫调节、免疫病理作用的生物分子体系;具有精密调控机制和自限性的酶解系统。2.调理作用:补体活化的裂解产物C3b、C4b和iC3b可与细菌或其他颗粒结合,再分别与吞噬细胞表面CR1、CR3或CR4结合,从而促进吞噬细胞的吞噬作用。3.补体系统在人体免疫防疫中的地位和作用?溶解细胞作用:抗感染、自身免疫损伤(非特异性)调理作用:调理吞噬、调理杀伤(C3b、C4b)炎症反应:过敏毒素(C3a、C4a、C5a)趋化作用(C3a、C4a、C5a)④清除免疫复合物⑤免疫调节:C3b参与APC对抗原的呈递、B细胞的分化、NK细胞的杀伤作用4..补体的特点:1)性质不稳定,不耐热,怕酸、碱、紫外线、震荡、酒精等。2)约占血清球蛋白总量的10%,含量相对稳定,与抗原刺激无关,故不随机体特异性免疫的建立和增强而增高。只有在某些疾病时出现波动。3)补体具有重要的生理和病理意义,是机体抗感染防御机制中的一个方面(增强机体的防御能力);又是免疫反应过程中引起组织损伤、炎症反应的介质(引起疾病的免疫病理作用)。了解5.激活补体的途径有哪些?1、经典激活途径:是指免疫复合物经C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3成分,形成C3转化酶与C5转化酶的活化过程。3
32、MBL激活途径:细菌和病毒表面的甘露糖蛋白与血清中的MBL(甘露糖结合凝集素)结合,进而激活C4、C2、C3的活化途径3、旁路激活途径:不经过C1、C4、C2,而由B因子、Df、Pf、C3诸成分所参与的活化过程。第五章免疫系统的组织、器官与细胞掌握1.淋巴细胞:在适应性免疫中起关键作用的白细胞,主要指B淋巴细胞和T淋巴细胞,二者表面抗原受体具有高度多样性,经抗原激发可分化为抗原特异性效应细胞,分别介导体液免疫和细胞免疫。2.淋巴结:是T、B细胞定居、增殖、分化产生免疫应答、再循环和滤过清除的埸所。3.人体有哪些淋巴器官:骨髓、胸腺、淋巴结、脾、扁桃体4.中枢淋巴器官和外周淋巴器官在功能上有什么重要区别?中枢免疫器官:是免疫细胞发生、分化、成熟的埸所外周免疫器官:是成熟T细胞和B细胞定居、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。第六章主要组织相容性复合物掌握1.MHC:主要组织相容性复合体,是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群,与免疫应答、免疫调节和移植排斥等有关。2.简述MHC分子的类型和生物学功能MHC具有重要的生物学功能:主要包括参与胸腺对胸腺细胞的选择作用,对机体免疫应答的遗传控制,参与免疫细胞相互识别,对免疫细胞相互作用的遗传限制等。可以分成三类:即Ⅰ类分子,Ⅱ类分子和Ⅲ类分子;其编码基因也相应地分成三类。MHCⅠ类分子的结构:Ⅰ类分子是由非共价键连接的两条肽链组成的糖蛋白MHCⅡ类分子的结构:Ⅱ类分子亦是由非共价连接的两条多肽链组成,分别称为α链和β了解研究和学习MHC有哪些重要意义意义:MHC的基因表达产物MHC分子在免疫应答中具有重要的生物学意义:一方面,MHC分子直接参与抗原提呈细胞(APC)对内源性或外源性抗原的提呈;另一方面,在TCR特异性识别APC所提呈的抗,必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子,才能产生T细胞激活信号。第七章抗原抗体反应及应用了解1.抗原抗体反应有哪些作用力,它们大小如何?电荷引力(静电引力)范德华引力:引力的能量小于静电引力,键能约为4.2---12.5kJ/mol氢键结合力:键能约20.9kJ/mol④疏水作用力:提供的作用力最大,约占总结合力的50%。4
4第八章细胞介导的免疫应答掌握1.获得性免疫:机体在特定抗原刺激后形成的抵御该抗原侵袭的能力2.被动免疫:机体通过获得外源性免疫效应分子(如抗体等)或免疫效应细胞而获得相应免疫力。3.特异性免疫应答:当机体受到抗原刺激后,机体与抗原相应的淋巴细胞活化,从而导致一系列的免疫应答反应。4.简述特异性免疫应答的特性。1、抗原依赖性(抗原刺激后形成)2、抗原特异性(识别特定分子)3、延后发挥作用(克隆扩增)4、免疫记忆5.比较初次免疫应答和再次免疫应答有何不同。由于记忆细胞,再次免疫应答比除此免疫应答更快、更强烈。了解6.主动免疫:机体对抗原刺激产生特异性应答所建立的免疫。7.过继免疫:一种被动免疫策略。即采集已被免疫个体的致敏淋巴细胞,将其输入另一个体而使之被动获得相应的特异性细胞免疫功能。8.免疫应答:机体对抗原刺激的应答过程,即免疫细胞识别、摄取、处理抗原、继而活化、增殖、分化、产生免疫效应的过程,包括识别相、中枢相和效应相。第九章免疫调节掌握1.独特型:独特型为BCR、TCR或Ig分子V区所含的具有免疫原性的决定基,可诱导机体产生相应的抗独特型抗体或抗独特型细胞。2.免疫耐受:指在一定条件下,机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性低应答或无应答状态。了解3.独特型网络调节的机制及其意义。机制:以独特型和抗独特型的相互识别为基础,免疫系统内部构成网络联系,通过Id和AId的相互识别、相互刺激和相互制约对免疫系统进行调节。意义:1、免疫调节:1.正调节2.负调节2、内在影像和抗独特型疫苗第十章感染免疫与疫苗掌握1.疫苗:用细菌、病毒、肿瘤细胞等制成的可使机体产生特异性免疫的生物制剂。2.治疗性疫苗:是指有别于传统预防性育苗,具治疗作用的新型育苗。3.类毒素:外毒素经甲醛等处理,失去毒性保留抗原性的生物制品。第十一章超敏反应掌握1.超敏反应:是指再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。2.变应原:能诱导I型超敏反应的抗原。5
53.比较四种类型的超敏反应发生机制、特点及代表性疾病I型超敏反应发生机制:机体初次受变应原刺激后,产生IgE抗体,IgE的Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεR结合,使机体呈致敏状态。若相同变应原再次进入机体,则变应原与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE结合形成桥联,使细胞活化并脱颗粒,释放生物活性介质,作用于效应器官而发病。特点:1.发生快、消退快;2.抗体为IgE,无补体参加;3.结果为生理功能紊乱,没有明显的组织损伤;4.个体差异大。常见疾病1.全身性过敏反应:药物过敏性休克、血清过敏性休克;2.呼吸道过敏反应:过敏性鼻炎、过敏性哮喘。3.消化道过敏反应:过敏性胃肠炎4.皮肤过敏反应:荨麻疹、湿疹Ⅱ型超敏反应发生机制:参与Ⅱ型超敏反应的抗原为细胞性抗原,有两种形式:1.靶细胞膜抗原(红细胞的ABO血型抗原、白细胞的HLA抗原、肾小球基底膜抗原等)2.半抗原吸附于靶细胞(青霉素吸附于红;细胞、磺胺吸附于粒细胞等)。这些细胞性抗原刺激机体产生IgG、IgM,抗体与细胞性抗原结合,形成细胞性抗原抗体复合物。通过激活补体、MΦ、NK细胞而杀伤靶细胞。常见病例1.输血反应;2.新生儿溶血症;3.自身免疫性溶血性贫血;4.药物过敏性血细胞减少症;5.甲状腺功能亢进。Ⅲ型超敏反应发生机制。抗原刺激机体产生IgG、IgM、IgA。抗体与相应抗原结合形成中分子免疫复合物,随血流沉积于血管壁,并激活补体。一方面产生过敏毒素(C3a、C5a),作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞,释放血管活性胺,引起局部水肿;另一方面产生趋化因子(C5a)吸引中性粒细胞吞噬抗原抗体复合物,同时中性粒细胞释放溶酶体酶,造成组织损伤。另外,免疫复合物使血小板聚集并活化,释放出血管活性胺并形成血栓、导致局部缺血、出血、水肿,加重组织损伤。常见病例1.血清病;2.链球菌感染后肾小球肾炎;3.类风湿性关节炎;4.Arthus反应;5.系统性红斑狼疮(SLE)IV型超敏反应发生机制:引起Ⅳ型超敏反应的抗原主要有胞内菌、病毒、寄生虫和化学物质。由APC将这些抗原提呈给T细胞,T细胞接受抗原刺激后,活化、增殖为致敏T细胞。当致敏T细胞再次与相应抗原接触时,则迅速增殖分化为效应T细胞。其中效应TDTH通过释放淋巴因子,介导炎症反应即迟发型超敏反应,如IL-2、IFN-γ、TNF等淋巴因子使T细胞增殖、单核-巨噬细胞活化、并促进血中单核细胞向局部组织集中发挥吞噬杀灭抗原的功能,同时巨噬细胞释放溶酶体酶,导致邻近组织变性坏死。而效应Tc则通过向靶细胞内释放穿孔素、颗粒酶等,直接杀伤靶细胞。两者共同作用引起以单个核细胞浸润为主的坏死性炎症。6
6常见病例。1.传染性超敏反应;2.接触性皮炎。4.超敏反应的防治原则超敏反应防治原则:①寻找变应原,避免再接触。做变应原皮肤试验②脱敏疗法。③减敏疗法④药物治疗。应用生物活性介质合成和释放的药物(阿司匹林,肾上腺素,色甘酸二钠),改善效应器官的药物,生物活性介质拮抗药(肾上腺素,葡萄糖酸钙,扑尔敏)等。5.生活中常见的超敏反应有哪些,举例说明青霉素过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、食物过敏症、荨麻疹异常免疫应答了解1.简述自身免疫性疾病的基本特点患者血清中可查出针对自身抗原成分的高效价特异性自身抗体和(或)自身反应性T细胞。.自身抗体或自身反应性T细胞作用于靶抗原时,造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和器官功能障碍。应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病的临床症状和病理改变相似的动物模型,包括主动免疫、被动转移。④病情的严重程度与自身免疫应答的强度度密切相关,免疫抑制剂治疗有一定疗效。⑤多数自身免疫病呈反复发作和慢性迁延的疾病过程。⑥疾病的发生有遗传倾向。⑦部分自身免疫性疾病易发于女性。2.自身免疫应答发生的主要原因和机制。原因:自身抗原方面的因素:隐蔽抗原的释放、自身抗原的改变、针对外来抗原的抗体与自身抗原发生交叉反应免疫活性细胞方面的因素:自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失”、淋巴细胞突变淋巴细胞旁路活化:多克隆激活、独特型旁路④免疫调节机制紊乱:MHC-II类抗原表达异常、细胞因子产生失调、抑制性免疫调节作用减弱⑤生理因素⑥遗传因素:AID发病的家族性倾向、MHC与AID易感性关联机制:异常自身免疫应答的发生机制主要在于“自身耐受的破坏”,机体产生自身抗体和致敏淋巴细胞,损伤表达相应自身抗原的靶器官组织,导致疾病发生。3.怎么样区分先天性免疫缺陷病和获得性免疫缺陷病在免疫应答的全过程中,由于某些因素而导致免疫应答过程不能正常进行,就会引起免疫缺陷,而这个因素如果是先天的或者说是由于遗传引起的,就是先天免疫缺陷了。7
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